Állandó rovat
Cikkreferátum
A gyomorfekély klinikai kimenete-
lét − a további károsodás megelőzését
− az határozza meg, milyen gyógyhaj
lammal gyógyul a gyomornyálkahár-
tya. A gyomorfekély gyógyulása egy
dinamikus folyamat, mely magában
foglalja az epithelium regenerációját,
az angiogenezist és a fekélyalap éré-
sét (a fekélyalap méretének csökke-
nését). A fenti lépéseket több tényező
szabályozza, melyek közül a legfonto-
sabb a COX-2 (ciklooxigenáz-2) és az
iNOS (indukálható nitrogénmonoxid-
szintáz). A COX-2 a prosztaglandinok
(
PG) szintézisének serkentése révén se-
gítik elő a fekély gyógyulását, az iNOS-
eredetű nitrogén-monoxid (NO) pedig
fokozza a fekélyszéleknél a véráramlást
és a fekélyalapon segíti az angiogenezist,
emellett az adhéziós molekulák felszíni
expressziójának gátlásával akadályozza
a gyulladásos neutrofil sejtek felszapo-
rodását. Nemrégiben nyert bizonyítást,
hogy az iNOS-ra alapozott gyulladá-
sos utak keresztkapcsolatban vannak
a részletesebben feltárt COX-2-utakkal.
A vizsgálathoz használt hímWistar
albínó patkányokon a kísérletesen
előidézett gyomorfekély gyógyulását
vizsgálták sitagliptin adagolása mel-
lett. A gyomor makroszkópos vizsgá-
latakor kiszámították a kifekélyese-
dett terület nagyságát, a mikroszkópos
hisztopatológiai értékelés során meg-
határozták a gyulladás mértékét, va-
lamint a fekélyalap degenerációját és
vastagságát (érését). Mérték a regene-
rálódott nyálkahártya hosszát (mm).
Az iNOS-t és a COX-2-t immunhiszto
kémiai módszerrel határozták meg.
Az ecetsav gyomor-serosán törté-
nő alkalmazása statisztikailag szigni-
fikáns patológiai elváltozásokat hozott
létre: a mikroerek sűrűsége (MVD,
microvessel density) szignifikánsan
nagyobb volt a gyomorfekély-mo-
dellben, valamint a COX-2- és iNOS-
expresszió is statisztikailag jelentő-
sebb volt, mint a kontrollcsoportban.
A 7 napos sitagliptinkezelést követően
a gyomorfekély gyógyulásának szigni-
fikáns lassulását észlelték. Sitagliptin
adása mellett szignifikánsan nagyobb
–
csaknem 9-szer szélesebb − volt a ki-
fekélyesedett terület, és szignifikánsan
kisebb COX-2- és iNOS-expressziót,
valamint kisebb MVD-t regisztráltak,
mint a gyomorfekély modellcsoport-
ban. A sitagliptinnel kezelt csoportban
a COX-2- és iNOS-expresszió a fekély-
széleken bizonyult a legkifejezettebb-
nek, és a gyulladásos sejtek kevésbé
intenzív expressziója mutatkozott a fe-
kélyalapon. A kifekélyesedett terület
nagysága (mm
2
)
szignifikáns negatív
korrelációt mutatott a COX-2- és iNOS-
expresszióval. A vizsgálat statisztikai
lag szignifikáns pozitív összefüggést
igazolt a COX-2- és iNOS-expresszió,
a COX-2-expresszió és MVD, valamint
az iNOS-expresszió és MVD között is.
A vizsgálat eredményei –a korábbiak
kal egyezően– azt mutatják, hogy az
ecetsavval létrehozott gyomorfekély-
modell kiválóan alkalmas a gyomorfe-
kély kialakulásának és gyógyulásának
tanulmányozására. Ezen túlmenően to-
vábbi bizonyítékokkal szolgált a COX-2
és iNOS szinergista hatására, valamint
arra, hogy e két faktor valószínűleg az
angiogenezis serkentése és a gyulladá-
sos válasz modulálása révén járul hozzá
a gyomorfekély gyógyulásához. Mivel
a sitagliptin (talán az iNOS- és COX-2-
expresszió gátlása révén) szignifikán-
san lassította a gyomorfekély gyógyu
lását patkányoknál, további kutatások
szükségesek annak megítélésére, hogy
a sitagliptin rendelhető-e olyan cukor-
betegek számára, akiknél gyomorfekély
áll fenn. Tisztázásra vár továbbá, hogy
a sitagliptin milyen celluláris mecha-
nizmuson keresztül gátolja az iNOS és
COX-2 expresszióját a kifekélyesedett
gyomornyálkahártyában.
Dr. Simonfalvi Ildikó
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
•
Unis A, et al. Sitagliptin impairs healing of
experimentally induced gastric ulcers via
inhibition of INOS and COX-2 expression.
Am J. Pharmacol Toxicol. 2013;8:107−119.
Gasztroenterológia
A sitagliptin lassítja a kísérletes gyomorfekély
gyógyulását
Az újabb kutatások azt jelezték, hogy a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibito-
rok, illetve a vele rokon vegyületek jelentős gyulladásmódosító hatásúak, mert
befolyásolják a citokintermelődést. Eddig azonban kevéssé vizsgálták a DPP-4-
inhibitorok hatását a gyomorfekély gyógyulására. Az összefoglalt közlemény
szerzői azt elemezték, hogy az orálisan adott sitagliptin (DPP-4) miként hat
a patkányokban kísérletesen létrehozott gyomorfekély gyógyulására.
American Journal of Pharmacology and Toxicology 2013. augusztus
91
