83
Orvostovábbképző Szemle XXI. évf. 7–8. szám, 2014. július–augusztus
•
Nem publikált vagy későn publikált vakcinavizsgálati eredmények
natos hatások. A két osztályozó szerző
a közlemények 87,6%-át egyformán
ítélte meg, s a többi esetben konszen-
zusra jutottak.
Összesen 384 randomizált, kont-
rollcsoportos vizsgálatot regiszt-
ráltak az A/H1N1 influenzavírus
(
n=83), a HPV (n=60), a rotavírus
(
n=117), a pneumokokkusz (n=83) és
a meningokokkusz (n=41) elleni vak-
cinákkal kapcsolatban 2006 és 2012
között. A regisztrált vizsgálatok túl-
nyomó többségét (n=355, 92%) befejez-
ték. A 355 befejezett vizsgálatból 2014
februárjáig 176-ot (50%) közöltek. To-
vábbi 42 vizsgálat (12%) fő eredmé-
nyei elérhetők voltak a ClinicalTrials.
gov adatbázisban, de ezeket nem pub-
likálták. A megjelent közlemények
aránya függött attól, hogy milyen ví-
rus elleni vakcinát tanulmányoztak
a vizsgálatban. A rotavírus esetében
csak az eredmények 43%-át közölték,
míg a H1N1-re vonatkozó eredmé-
nyek 72%-át (ez volt a legkisebb, illet-
ve a legnagyobb arány). A 355 vizs-
gálatban összesen 404 758 személy
vett részt; a 176 publikált vizsgálat-
ban 151 379 (37,4%), a ClinicalTrial.
gov-ban megtalálható 42, nem publi-
kált vizsgálatban 62 765 (15,5%) volt
a résztvevők száma.
A publikált vizsgálatok aránya
a vizsgálat befejezése után 12 hónap-
pal 12% volt, 24 hónap múlva 29%,
36
hónap elteltével 53%, és 48 hó-
nap után 73%. Ha figyelembe vesszük
a ClinicalTrials.gov-on megtalálható
eredményeket is, akkor 48 hónappal
a vizsgálat befejezése után a vizsgála-
tok 82%-ának eredményei álltak ren-
delkezésre.
Összesen 58 vizsgálatot nem ipa-
ri cégek szponzoráltak, ám e vizsgá-
latokban csak a résztvevők 9,7%-át
tanulmányozták. A vizsgálati ala-
nyok aránya vakcinafüggő volt: 2,1%
(
meningokokkusz) és 39,2% (rotavírus)
között változott. Az ipari szereplők
által szponzorált vizsgálatok 85%-
át öt cég fizette: a GlaxoSmithKline
(
n=140), a Novartis (n=46), a Pfi-
zer/Wyeth (n=39), a Sanofi-Aventis
(
n=26) és a Merck (n=25). A befejezett
vizsgálatok publikációs aránya erő-
sen függött a szponzortól: a Merck
esetében volt a legkisebb (24%), és
a GlaxoSmithKline-éban a legnagyobb
(61%).
A nonprofit és a profitorientált
intézmények által szponzorált vizsgá-
latok publikációs aránya között azon-
ban nem volt értékelhető különbség
(48%,
illetve 50%). A vizsgálatok befe-
jezése után 48 hónappal mindkét típu-
sú szponzor esetében az eredmények
82-82%-
a állt rendelkezésre, vagy mert
közölték őket, vagy mert szerepeltek
a ClinicalTrials.gov adatbázisban.
Azok a vizsgálatok, amelyeket nem
cégek szponzoráltak, nagyobb va-
lószínűséggel számoltak be negatív
vagy kevert eredményekről (32%
vs.
7%).
Ez a különbség akkor is szigni-
fikáns maradt, ha figyelembe vették
a ClinicalTrials.gov-ban szereplő ered-
ményeket, és ha korrigálták az adatokat
a zavaró tényezőkre nézve (pl. a vakci-
na típusa, a minta nagysága, a vizsgá-
latkezdés éve stb.) (esélyhányados: 4,42;
95%-
os MT: 1,45–13,5,
p
=0,008).
A sokáig (legalább 6 évig) nem kö-
zölt eredmények (24 vizsgálat) leg-
többje (n=14) a meningokokkusz
vakcinára vonatkozott; csak egyet
szponzorált nonprofit intézmény; és
csak öt jelentette meg eredménye-
it a ClinicalTrials.gov-ban. A szerzők
hiába próbáltak kapcsolatba lépni e
vizsgálatok kutatóival vagy az intéz-
ménnyel, amelyben dolgoztak, nem
tudtak további információkat szerezni.
Összegezve: a vizsgálatok befejezésé-
től számított 26. hónapra (medián ér-
ték) az öt vakcinával kapcsolatos ered-
mények mintegy felét publikálták, s
e vizsgálatokban a résztvevők egyhar-
mada vett részt. Ha tekintetbe vesszük
a ClinicalTrials.gov-ban szereplő ered-
ményeket is, akkor az ismert eredmé-
nyek aránya 61%-ra nő (a résztvevők
aránya pedig 53%-ra). A legsúlyosabb
problémának az látszik, hogy sok vizs-
gálatot csak nagy késéssel közölnek:
akkor, amikor – különösen a H1N1
esetében – az eredmények már nem
relevánsak.
Az ismertetés a következő közlemény alapján készült:
•
Manzoli L, Flacco ME, D’Addario M, et al.
Non-publication and delayed publication of
randomized trials on vaccines: survey. BMJ
2014;348:
g3058. DOI: 10.1136/bmj.g3058
