Állandó rovat
94
Eredmények
Az alogliptin 12,5 mg ágon végül 880
beteg, az alogliptin 25 mg ágon 885
beteg, a glipizidágon 874 beteg sze-
repelt. A három vizsgálati csoport az
alaphelyzetben rögzített fontosabb
klinikai és laboratóriumi adatokat te-
kintve megfelelt egymásnak. Az át-
lagos életkor 55,4 év, a HbA
1
c
átlagér-
téke 7,6%, a diabétesztartam 5,4–5,7
év, a BMI átlagos értéke 31 kg/m
2
volt.
Metforminból átlagosan napi ≥1823
mg-ot, glipizidből a 20. hét után átla-
gosan napi 5,2 mg-ot szedtek a be-
tegek. A tanulmányt a három ágon,
a fenti sorrendben a betegek 53,9%-a,
55,7%-
a, illetve 48,9%-a teljesítette.
A HbA
1
c
-
értékek alakulását az 1. ábra
szemlélteti. A HbA
1
c
változása a há-
rom ágon: –0,68% (alogliptin 12,5
mg), –0,72% (alogliptin 25 mg), il-
letve –0,59% (glipizid). A 104. héten
mért HbA
1
c
-
érték alapján az alogliptin
noninferioritása (nem rosszabb, mint
a glipizid) mindkét dózis mellett tel-
jesült. A napi 25 mg alogliptin ágon
a 104. héten mért HbA
1
c
-
érték alap-
ján a szuperioritás is megállapítható
volt (jobb, mint a glipizid). Az éhomi
vércukorértékek alakulása a fenti sor-
rendben: –0,05 mmol/l, –0,18 mmol/l,
illetve +0,30 mmol/l (alogliptin
vs.
glipizid:
p
<0,0001). A kezelési célérté-
ket (HbA
1
c
≤7,0%) elérő betegek ará-
nyát 45,6%-nak, 48,5%-nak, illetve
42,8%-
nak, a testsúly változását –0,68
kg-nak, –0,89 kg-nak, illetve +0,95
kg-nak találták (alogliptin
vs.
glipizid:
p
<0,0001) a fenti sorrendben.
Hipoglikémiás epizód a glipiziddel
kezelt betegek között 23,2%-ban, az
alogliptinnel kezelt betegek körében
számottevően ritkábban alakult ki
(12,5
mg, illetve 25 mg alogliptin mel-
lett 2,5%-ban, illetve 1,4%-ban). Egy
pankreatitiszt regisztráltak a 25 mg
alogliptin ágon, a glipizidágon három
ilyen eset fordult elő. A kardiovasz-
kuláris eseményeket tekintve a három
csoport között értékelhető különb-
ség nem mutatkozott, az eseményráta
meglehetősen alacsony volt.
A klinikus megjegyzései
A 2 évre terjedő vizsgálat igazolta
a metformin mellett alkalmazott aloglip-
tin glikémiás hatékonyságának tar-
tós voltát, amely napi 25 mg alogliptin
esetében statisztikailag értékelhetően
jobb volt, mint amit glipizid mellett le-
hetett megfigyelni. Fontos körülmény,
hogy a hipoglikémia számottevően
nagyobb arányban fordult elő glipizid,
mint alogliptin mellett.
A DPP-4-gátlókat ma új, korsze-
rű inzulinszekretagóg készítmények-
nek tekintjük (szemben a hagyományos
inzulinszekretagóg készítmények-
kel, a szulfonilureákkal), mert hatá-
suk glükózdependens módon valósul
meg. E körülménnyel összefüggésben
a DPP-4-gátlók a hipoglikémia koc-
kázatát nem növelik. A szulfonilureák
esetében az antihiperglikémiás hatás
„
minden vagy semmi” jellegű, azaz
a szulfonilurea receptorkötődése után
a hatás az aktuális vércukorértéktől
függetlenül bekövetkezik. Ebből a tény-
ből adódik, hogy szulfonilurea alkal-
mazása mellett gyakran lehet megfi-
gyelni hipoglikémiás epizódokat. Idős
korban, egyéb okokból eredően cereb-
rális átáramlási zavarral küzdő cukor-
betegek esetében az ilyen körülmények
között, többnyire az éjszakai órákban
fellépő hipoglikémiának súlyos, olykor
fatális következménye lehet. Nyilvánva-
ló, hogy a cukorbetegeket nem szabad
a hipoglikémia kockázatának kitenni,
s ebből a szempontból a DPP-4-gátlók
–
az ENDURE vizsgálat eredményei
alapján az alogliptin – adása preferá-
landó a szulfonilureával (glipiziddel)
szemben.
A vizsgálatban szereplő szulfonil
urea (glipizid) hazánkban kevésbé
használatos, nem a legkorszerűbb
szulfonilurea-készítmény. Bár a napi
dózist 20 mg-ig lehetett titrálni a vizs-
gálat első 20 hetében, az a 20. hét után
átlagosan csak 5,2 mg volt (ezen a 20.
1.
ábra.
A HbA
1
c
-
értékek alakulása
(
átlag ± SE) a kiindulási helyzethez viszonyít
va (a vizsgálat elsődleges végpontja).
ALO: alogliptin, GLIP: glipizid.
*
Egyik alogliptin sem rosszabb hatású, mint a glipizid
†
A napi 25 mg alogliptin jobb hatású, mint a glipizid
#
A glipizid átlagos dózisa a 20. hét után: 5,2 mg/nap
Forrás: Del Prato S, et al, Diabetes Obes Metab 2014
ALO 12,5
ALO 25
GLIP
0
–0,1
–0,2
–0,3
–0,4
–0,5
–0,6
–0,7
–0,8
–0,9
HbA
1
c
-
változás a kiindulási értékhez képest (%)
*
†
0
8
16
24
32
40
48
56
64
72
80
88
96
104
Idő (hét)
Változás a 104. hétig (elsődleges végpont):
Átlag (SE)
Alogliptin 12,5 mg:
–0,68% (0,037)*
Alogliptin 25 mg:
–0,72% (0,037)*
Glipizid:
#
–0,59% (0,039)
