89
Orvostovábbképző Szemle XXI. évf. 6. szám, 2014. június
•
Kardiológia: RELAX-AHF
csoportot az eddigi terápiával nem sike-
rült célzottan megközelíteni.
A vizsgálatot ismertető dolgozat
az első mondattól kezdve mindvégig
a betűszót használja (Heart Failure
preserved Ejection Fraction – HFpEF,
illetve Heart Failure reduced Ejection
Fraction – HFrEF), ezért az igen sűrűn
előforduló kifejezést szabadjon „meg-
magyarítani”: szívelégtelenség meg-
tartott ejekciós frakcióval – SZEmEF,
illetve szívelégtelenség csökkent
ejekciós frakcióval – SZEcsEF).
A vizsgálat jellemzői, tartama, alanyai
A nemzetközi, kettős vak, placebó-
val kontrollált vizsgálatban kiegészítő
végpont volt a mortalitás szempontjá-
ból a 180. nap.
A vizsgálatban akut szívelégtelen
ség miatt hospitalizált betegek vettek
részt. Összesen 1161 szívbeteget ran
domizáltak, 581 fő került a serelaxin-
csoportba, 580 fő a placebocsoportba.
Az SZEmEF csoportba (50%-nál
magasabb LVEF) a betegek 26%-a tar-
tozott. Valamennyi beteg diszpnoét ta-
pasztalt, a tüdőröntgen pangásos tüdő-
mezőt mutatott, magas értékű volt az
agyi nátriuretikus peptid (BNP), illet-
ve a BNP N-terminális prohormonja,
enyhe-mérsékelt veseelégtelenséget
észleltek, a szisztolés vérnyomás pedig
magasabb volt 125 Hgmm-nél.
Kezelés, klinikai és eszközös vizsgálatok
A kórházi felvételt követő 16 órán be-
lül a serelaxin-kezelésre randomizált
betegek napi 30 μg/ttkg aktív szert
kaptak intravénás infúzió formájában
48
órán keresztül, a másik csoport pe-
dig megfelelő placebót.
Az ejekciós frakció legutóbbi méré-
sét rögzítették, és azt vették figyelem-
be. A diszpnoé mértékét az 5. napon
vizuális analóg skálával határozták
meg, a javulást a 6., 12. és 24. órában
mérték a Likert-skála használatával.
Másodlagos végpontként a 180 napon
belüli kardiovaszkuláris halálozást, il-
letve a szív- vagy veseelégtelenség miatt
60
napon belül történt rehospitalizációt
értékelték. A keringési elégtelenség vagy
szervi romlás jeleként rendszere
sen vé-
geztek nagy érzékenységű troponin
meghatározást, mérték az agyi nátriure
tikus peptid N-terminális propeptid
(
NT-proBNP), a cisztatin C, az alanin-
aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-
aminotranszferáz (AST) szintjét.
Eredmények
A serelaxin a nehézlégzést hasonló mér-
tékben csökkentette az SZEmEF és az
SZEcsEF csoportban a vizuális analóg
skálán nyert adatokhoz illesztett gör-
bék alatti terület (VAS-AUC) alapján az
5.
kezelési napig. A változás középér-
téke 461
vs.
397
mm×óra, (
p
=0,87), de
eltérő lehetett a hatás a mérsékelt vagy
kifejezett nehézlégzésbeli javulásban
a Likert-skála szerint a 6., 12. és 24. órá-
ban – esélyhányados a kedvező reakció
szempontjából: 1,70
vs.
0,85,
p
=0,030.
Ami a rövidebb vagy hosszabb ideig tar-
tó hatást illeti, a serelaxin hasonló
effektust fejtett ki az SZEmEF és az
SZEcsEF betegcsoport tagjain a 60. na-
pon észlelt kardiovaszkuláris halálozást
vagy hospitalizációt illetően (relatív ha-
zárd: 1,08
vs.
1,10,
p
=0,97): 1. ábra. Nem
volt értékelhető különbség a két csoport
között a 180. napon sem a kardiovasz
kuláris mortalitásban, sem az összmor
talitásban. Hasonló biztonságossá-
gi adatokat és biomarker- (troponin T,
cisztatin-C, ALT, AST) változásokat ta-
láltak a két csoportban.
A klinikus megjegyzései
Akut szívelégtelenségben, ha az
SZEmEF és az SZEcsEF betegek állapo
tának változását hasonlították össze,
1.
ábra.
A kardiovaszkuláris halálozás
vagy a kardiális/renális hospitalizáció Kap-
lan–Meier-görbéi a 60. napon, a bal kamrai
ejekciós frakciótól függően.
LVEF: bal kamrai ejekciós frakció, HR: relatív hazárd
15
10
5
0
0
14
30
60
Halálozás és rehospitalizáció (%)
A randomizációtól számított idő (nap)
LVEF <50%: HR (95% CI): 1,10 (0,75, 1,61)
LVEF ≥50%: HR (95% CI): 1,08 (0,57, 2,06)
p =
0,97
Veszélyeztetett betegek száma
Serelaxin/LVEF ≥50% 139
134
126
118
Serelaxin/LVEF <50% 413
401
378
353
Placebo/LVEF ≥50%
142
134
131
122
Placebo/LVEF <50%
397
387
372
347
Serelaxin, LVEF ≥ 50%
Serelaxin, LVEF<50%
Placebo, LVEF ≥ 50%
Placebo, LVEF<50%
